近日

#刘谦患肺腺癌#

冲上热搜

引发网友广泛关注

据悉

刘谦有家族遗传病史

不久前，他叔叔就因肺癌逝世

相信大家都听说过肺癌

但肺腺癌你了解吗?

最近，金山病理实验室也同样接收到一个类似病例——肺SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）。

但与之不同的是，SMARCA4-UT在病理学领域中极为罕见且恶性程度高，预后效果极差，目前治疗方式主要为根治性手术切除，治疗方案仍处于不断摸索阶段。今天就带大家一探究竟，剖析这一关于肺SMARCA4缺失未分化肿瘤的病理诊断案例。

什么是肺SMARCA4缺失未分化肿瘤？

肺SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）是一种最近被描述的与吸烟相关的恶性肿瘤，其发病机制是SWI/SNF复合体的亚基编码基因（特别是SMARCA4和SMARCA2）发生突变失活和表达丢失。SWI/SNF复合物在转录、复制、DNA修复和重组、基因表达调控和细胞周期中起着重要作用。

SMARCA4-UT具有与恶性横纹肌肉瘤（MRT）、高钙血症型小细胞卵巢癌（SCCOHT）和INI1-缺陷型肿瘤相似的形态学特征，但从基因组角度来看，SMARCA4-UT有别于SCCOHT和MRT。

SMARCA4-UT主要累及纵隔和肺实质，表现为大的浸润性病灶且容易压迫周围组织。目前化疗是常用的治疗方法，但其疗效尚不明确。此外，EZH2抑制剂在一些SMARCA4-UT患者中显示出有希望的疗效。

临床病例回顾

男性，52岁，主诉：反复咳嗽、咳痰1月余。病史：1月前患者受凉后出现咳嗽、咳痰呈阵发性串咳，程度剧烈，伴咳少量白色黏液痰，活动后出现气促、双侧背部疼痛、乏力等不适。为进一步完善胸部CT示右肺上叶占位性病变，建议行穿刺活检进一步明确病变性质。

1、病理检查结果

① 大体所见：灰白灰褐色穿刺组织5条，长0.1cm-1.2cm，直径0.1cm。

② 镜下所见：纤维组织内见异型细胞呈巢团状分布，局部见坏死（见下图）。

③ 诊断意见：（右肺穿刺组织）分化差的癌，建议做免疫组化协助分类。

2、免疫组化结果

① 诊断意见：（右肺穿刺组织）分化差的癌，结合免疫组化结果，符合SMARCA4缺失未分化肿瘤（SMARCA4-UT）。

② 免疫组化（部分项目如下图）：CK（+），SMARCA4（-，表达缺失），SMARCA2（+），INI-1（+），P63（-），TTF-1（-），CK7（-），P40（-），CK5/6（-），INSM1（-），CgA（-），Syn（-），CD56（部分+），NSE（少量+），CD117（-），NUT（-），Ki-67（约80%+）。

免疫组化：CK

免疫组化：SMARCA4

免疫组化：SMARCA2

免疫组化：INI-1

③ PD-L1 检测结果：肿瘤细胞阳性比例分数（TPS)＜1%。

备注：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score，TPS)=100%*任何强度 PD-L1 膜染色阳性肿瘤细胞数/肿瘤细胞总数。

研究背景

2015年Le Loarer等人首次发现了一组未分化的罕见胸部恶性肿瘤，并将其命名为SMARCA4-DTS。随后SMARCA4-DTS在WHO胸腔肿瘤分类中被列为新描述的实体肿瘤。

在2021年的WHO胸腔肿瘤分类中更名为SMARCA4-UT。SMARCA4-UT的主要特征是SMARCA4基因的缺失，该基因位于19p染色体上，编码Brahma相关基因1蛋白，这是SWI/SNF复合物的两个相互排斥的催化亚基之一。SWI-SNF复合物在转录、复制、DNA修复和重组、基因表达调控和细胞周期中起着重要监视作用。

SMARCA4-UT与SMARCA4缺陷的非小细胞肺癌（NSCLC）基因不同，其形态学特征更类似于高钙型卵巢高边界小细胞癌（SCCOHT）和恶性横纹肌样肿瘤（MRT）。SMARCA4-UT的临床表现不具备特异性，与其他肿瘤难以区分。

因此，正确的SMARCA4-UT的诊断需要结合临床表现、实验室检测、组织病理学、免疫组化和突变分析。

如何鉴别诊断SMARCA4-UT？

1、临床特征

SMARCA4-UT主要发生在中老年人（中位年龄为58岁，年龄范围为27-90岁，大多数患者为男性，且超过90%患者有吸烟史。

SMARCA4-UT无特殊临床表现，明显的临床症状包括：呼吸困难、胸痛、反流、疲劳、体重减轻，当胸膜侵犯时，可表现为复发性胸腔积液或胸腔脓胸。

SMARCA4-UT主要位于纵隔，其次是胸膜和肺，表现为侵袭性肿块，常侵犯邻近器官，可导致上静脉综合征、肺不张、脊髓压迫和食管侵犯等表现。

2、病理学和分子特征

SMARCA4-UT在组织学上类似于SMARCB1（INI1）缺陷型肿瘤，表现为未分化或低分化肿瘤。肿瘤细胞形态相对单一，可呈上皮样、圆形或横纹肌样，呈片状或巢状排列，大片坏死，常浸润周围组织。细胞质中等至丰富，嗜酸性或透明。细胞核大，呈泡状核，核仁突出。部分SMARCA4-UT细胞表现出核偏心性和嗜酸性细胞质。

3、免疫组化

SMARCA4-UT的组织学形态无明显特征性，对可疑病例需行免疫组织化学染色确诊。SMARCA4表达缺失，SMARCA2在绝大多数病例中表达缺失，而SMARCB1表达保留，免疫组织化学染色常阳性表达干细胞标志物，包括SOX2、CD34或SALL4。

对于泛细胞角蛋白（包括AE1/AE3或KL1)和角蛋白（包括CAM5.2、CK5/6或CK7)，免疫组织化学染色通常为阴性或局灶阳性。上皮连接相关蛋白Claudin-4为阴性或仅局部阳性。

SMARCA4-UT是一种转移迅速的侵袭性肿瘤，预后极差，平均生存时间仅为6-7个月。研究数据显示，SMARCA4-UT患者的中位生存时间和2年生存率明显低于SMARCA4表达的未分化胸腔肿瘤患者（mOS： 4个月vs 39.9个月； 2年生存率：12.5% vs 64.4%）。因此，早期诊断对预后至关重要。

依托领先的病理学科优势及高精尖的多技术平台，金山已成功打造面向临床的呼吸系统病理亚专科，针对肺癌等呼吸系统恶性肿瘤，可为临床提供覆盖诊断、用药指导、预后随访等全病程的整体解决方案，助力肿瘤精准诊断，提高患者生存率。

【集团公司】

Jiang J, Chen Z, Gong J, Han N, Lu H. Thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumor. Discov Oncol. 2023;14（1）:51. Published 2023 Apr 28. doi:10.1007/s12672-023-00639-w