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HEALTH MANAGEMENT
肝癌一度被称为“癌中之王”，全世界半数左右的肝癌患者集中在中国。据《2020全球癌症统计报告》显示，我国原发性肝癌新增41万例，约占全球新患病人数一半，死亡39.1万例，肝癌死亡率居恶性肿瘤第2位，严重威胁我国人民的生命和健康。
(2020年中国常见癌症发病、死亡人数)
肝癌的死亡概率之高，主要由于肝癌是一种起病隐匿的肝脏恶性肿瘤，因此肝脏又被称为“沉默的器官”。
很多肝病早期没有明显症状的，究其原因是肝脏没有痛觉神经，故而对一些“小毛病”没有明显的疼痛感觉，又因很多患者没有定期进行肝脏的检查，导致在发现患有肝癌时已经是晚期，大大增加了治愈难度。
值得警惕的是，若身体感到肝区疼痛，很可能是肝脏发生肿大后牵动了周围的组织和肝的外膜所致。
预防肝癌
从肝炎病毒感染源头抓起
肝炎病毒感染是肝癌公认的发病因素，世界卫生组织2021年发文表示，每30秒钟就有一人死于肝炎相关疾病。
肝炎有多种致病因素，由于病因不同肝炎可分多种类型，包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等。其中，只有病毒性肝炎具有传染性，病毒性肝炎又包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种。
(图片来源于中国疾病预防控制中心)
目前，甲肝可自行恢复正常，乙肝尚无彻底治愈的办法，丙肝可以治愈，丁肝伴随乙肝发生，没有乙肝的就不会有丁肝，戊肝也可自行恢复正常。因此我们检测的重点也是放在乙肝、丙肝感染领域。
(图片来源于《乙型肝炎防治指南(2019年版)》)
我国乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性携带者有7000-9000万人，全国现有慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万-3000万[1]。
(HBV感染模式图[2]）
由于HBV和HCV感染引起的病毒性肝炎和肝硬化是肝癌诸多致病因素中最主要原因，因此通过注射疫苗预防乙型肝炎、采取积极的抗病毒治疗方案延缓肝炎的进展对预防肝癌的发生至关重要。
另外养成良好的作息规律、戒酒、多吃新鲜蔬菜水果、避免黄曲霉素以及化学物质和药物的影响对预防肝癌也有积极的作用。
乙肝到肝癌或需10年
早期检查可避免
乙肝患者或有肝癌家族史的人群，要定期到专科医院检查，早诊早治。早防早治是避免肝癌的关键手段。
从肝炎转变为肝癌是一个缓慢的过程，需要经历乙肝——肝硬化——肝癌，大概需要10年-20年的时间。在此期间，乙肝患者完全可以通过定期看专科，至少每半年做一次乙肝病毒定量DNA、肝功能、肝脏B超、甲胎蛋白(肿瘤标志物)等检查，早期发现肝癌的苗头。
HBV定量检测
主要用于评估HBV感染者病毒复制水平，是抗病毒治疗适应性选择及疗效判断的重要指标。在抗病毒治疗过程中，HBV感染者获得持续病毒学应答可显著控制肝硬化进展和降低肝细胞癌发生风险。其中，HBV DNA定量采用实时定量聚合酶链反应法，检测下限值因不同生产厂商的试剂而异[3]。
国内外各大诊疗指南也分别指出了对于乙肝核酸检测灵敏度的要求：
《中国慢性乙型肝炎防治指南》(2019年版)
● 治疗目标：最大限度地长期抑制HBV(持续病毒学应答，高敏方法检测HBV DNA 低于检测下限)。
《欧洲肝癌诊治(EASL)指南》(2017年版)
● 治疗目标：HBV DNA水平的长期抑制，将检测不到HBV DNA(＜10 IU/ml)作为病毒学应答重要指标。
《亚太肝病学会乙型肝炎管理的临床实践指南》(2015年版)
● 治疗目标：持久抑制血清HBV DNA至检测不到水平(＜12 IU/ml)。
《美国肝病研究学会(AASLD)指南》(2018年版)
● 治疗目标：病毒学突破定义为相对于基线HBV DNA水平升高>1 log，NA治疗后，相对于检测不到水平(<10 IU/mL)，HBV DNA 升至≥100 IU/mL。
据世界卫生组织统计，全球超过1.85亿人感染丙肝病毒，有1/3的慢性丙肝患者发展成为肝硬化和肝癌，每年因丙肝相关并发症而死亡人数高达35万[4]。
北京大学肝病研究所的魏来教授发表《2014年丙型肝炎领域的研究发展》文献，研究对比了高敏和普通检测方法发现，治疗4周时高敏检测为阳性的判定为无应答的患者用普通检测有37.33%的假阴性，治疗12周时高敏检测为阳性，判定为非cEVR的24名患者中，用普通检测5例为阴性，有20.83%的假阴性，采用高敏检测试剂，对应答情况的正确判定，为临床提供正确的治疗决策，减少复发的可能。
因此，无论HBV还是HCV，核酸高敏检测对于后续的用药方案都有重要指导意义，针对用药是治疗的关键。
除以上介绍的核酸高敏检测之外，HBV、HCV的分型及耐药同样重要。以HBV为例：
● B型和C型HBV感染者的母婴传播发生率高于其他基因型；
● C型HBV感染者与较早进展为肝细胞癌相关；
●HBV基因型与疾病进展和干扰素α(IFNα)治疗应答有关；
●HBeAg阳性患者对IFNα治疗的应答率，B基因型高于C基因型，A基因型高于D基因型。
HBV治疗是一个较长的过程，在这个过程中比较容易产生耐药，耐药检测也是保证治疗效果的重要一环。
基因分型及耐药问题同样存在于丙肝治疗中，《2019年中华医学会丙肝防治指南》指出：丙型肝炎患者进行抗病毒治疗前，需评估肝脏疾病的严重程度、肾脏功能、HCV RNA定量检测、HCV基因型、HBsAg、合并疾病以及合并用药情况。当基因型检测不可及并且当地HCV基因3b流行率低于5%，选择泛基因型药物治疗时可不检测基因型。
HCV基因分型
有助于了解HCV型别进化、分布特征及探讨HCV传播途径。
●预测病情：不同的基因分型，临床症状，病情转归，药物治疗效果等均不相同。
●预测治疗反应：检测HCV-RNA基因分型结果有助于判定治疗的难易程度及制定抗病毒治疗的个体化方案。
(金山肝炎检测项目)
肝脏虽身兼多职，可是它却是一个低调沉默的负重者。对于有基础性肝病的患者，不仅要及时纠正对于肝病的治疗态度，更应注重日常生活中的调理，定期检查、科学防治。做到早发现、早治疗，躲开“伤肝”药物及不良因素，不给肝硬化、肝癌留下可乘之机。
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